Hauptmerkmale der chronischen Hauterkrankung sind starker Juckreiz und zahlreiche knötchenartige Hautveränderungen. Sie können grosse Hautbereiche am ganzen Körper betreffen – vor allem Stellen, die gut erreichbar und häufig gekratzt werden. Neben Juckreiz treten häufig weitere Beschwerden wie Schmerzen, Brennen und Stechen auf. Prurigo nodularis gilt als die Hautkrankheit mit der intensivsten Form von Juckreiz. Die Betroffenen empfinden den Juckreiz als den belastendsten Teil der Erkrankung.