Hauptmerkmale der chronischen Hauterkrankung sind starker Juckreiz und zahlreiche knötchenartige Hautveränderungen, die grosse Hautbereiche am ganzen Körper betreffen können- vor allem solche, die für das Kratzen zugänglich sind. Neben dem Juckreiz treten häufig weitere Hautsymptome wie Schmerzen, Brennen und Stechen auf. Prurigo nodularis gilt als die Hautkrankheit mit der intensivsten Form von Juckreiz. Die Betroffenen empfinden den Juckreiz als den belastendsten Teil der Erkrankung.